最新研究：CAR-T细胞治疗自身免疫性溶血性贫血实现长期无药物缓解

自身免疫性溶血性贫血患者长期依赖糖皮质激素等多种免疫抑制药物，严重损害生命健康。因此，开发能实现临床治愈的创新疗法是当下迫切的临床需求。近年来，CAR-T细胞治疗在B淋巴细胞血液肿瘤领域展现出治愈潜力，并在自身免疫性疾病治疗上初现曙光。

1月15日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均、熊海清团队在《新英格兰医学杂志》在线发布重大临床研究成果，首次报道CAR-T细胞治疗自身免疫性溶血性贫血可实现长期无药物治疗缓解。

研究团队应用我国自主研发的自体CD19 CAR-T细胞，治疗多线药物失败的自身免疫性溶血性贫血患者。研究于2023年9月至2024年10月期间纳入11例难治/复发自身免疫性溶血性贫血患者。其中前5例患者接受同情治疗，后6例患者进入Ⅰ期临床试验。治疗后1月、3月整体缓解率分别为91%和100%；获得部分缓解的中位时间16.5天，达到完全缓解的中位时间45天。中位随访12.2个月，无药物治疗缓解中位时间达到11.5个月。2例患者在7.3月和8.5月复发后，经使用BCMA×CD3双特异性抗体二次挽救治疗后也处于持续缓解中。

研究团队表示，CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病缓解后再次复发的报道较为罕见，随着CAR-T细胞治疗在自身免疫性疾病中的需求不断增长，如何阐明疗效及复发机制，成为该领域未来需要解决的挑战。研究团队通过单细胞多组学数据分析，提出了由活化CD4+T细胞、B细胞及BCMA（B细胞成熟抗原）阳性长寿命浆细胞组成并相互作用的疾病复发特异免疫微环境理论，为深入理解“长期缓解”与“复发”背后的免疫学机制奠定了坚实基础。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均主任医师、熊海清研究员为通讯作者，李若难博士后、潘虹主治医师、张乐乐主治医师和硕士研究生马佳秀为共同第一作者。